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尼古丁
2022-12-18
尼古?。∟icotine），俗名煙堿，是一種存在于茄科植物（茄屬）中的生物堿，也是煙草的重要成分，還是N膽堿受體激動(dòng)藥的代表，對N1和N2受體及中樞神經(jīng)系統均有作用，無(wú)臨床應用價(jià)值。
尼古丁會(huì )使人上癮或產(chǎn)生依賴(lài)性，重復使用尼古丁也增加心臟速度和升高血壓并降低食欲。大劑量的尼古丁會(huì )引起嘔吐以及惡心，嚴重時(shí)人會(huì )死亡。煙草中通常會(huì )含有尼古丁。電子煙也含有傳統煙草的有害物質(zhì)尼古丁。
歷史由來(lái)尼古丁（Nicotine）的名字，來(lái)自煙草這種植物的學(xué)名Nicotiana tabacum，而煙草的學(xué)名是以一位駐葡萄牙的法國人Jean Nicot de Villemain而命名的。
1560年時(shí)，將煙草的種子由巴西寄回巴黎，并將之推廣于醫療用途。1828年，德國化學(xué)家Posselt和Reimann首次將尼古丁由煙草中分離出來(lái)。1843年，Melsens提出尼古丁的化學(xué)式。1893年，Adolf Pinner發(fā)現尼古丁的結構，1904年A. Pictet和Crepieux成功利用合成的方式得到尼古丁。
藥理分析藥物動(dòng)力學(xué)
當尼古丁進(jìn)入體內，會(huì )經(jīng)由血液傳送，并可通過(guò)血腦屏障，吸入后平均只需要7秒即可到達腦部。尼古丁在人體內的半衰期約為2小時(shí)。7身體經(jīng)由吸煙而獲得的尼古丁量，受很多因素影響，包括煙的品質(zhì)、是否大口吸入、是否使用濾嘴都是影響的原因?？诮朗?、口含式和吸入式的煙草等透過(guò)含于唇-牙齦間和直接用鼻子吸入等方式，尼古丁進(jìn)入身體的效率較高。肝是主要代謝尼古丁的器官，分解酶8為Cytochrome P450（主要是CYP2A6，CYP2B6也可作用于尼古?。?，代謝產(chǎn)品為可替寧（cotnine）。
藥理學(xué)
尼古丁作用于煙堿乙酰膽堿接受體，特別是自律神經(jīng)上的接受器（（α1）2（β4）3）和中樞神經(jīng)的接受器（（α4）2（β2）3） ，前者位于副腎髓質(zhì)和其他位置，后者位于中央神經(jīng)系統。低濃度時(shí)，尼古丁增加了這些接受體的活性，尼古丁對于其他神經(jīng)傳遞物也有小量直接作用。高濃度時(shí)抑制。
對中樞神經(jīng)系統
尼古丁可與尼古丁乙酰膽堿接受器結合，增加神經(jīng)傳遞物的量，腦中的多巴胺增加，尼古丁實(shí)際上制造了大腦空虛感，通過(guò)吸煙等方式提高濃度后，緩解了尼古丁快速代謝所帶來(lái)的空虛，給人造成吸煙可以給人自信，讓人放松等虛假的幻覺(jué)，最后可能會(huì )因吸食而有成癮的現象。
煙草燃燒產(chǎn)生的煙中包含了單胺氧化酶抑制劑（Monoamine oxidase inhibitor），可抑制單胺氧化酶會(huì )分解單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，如多巴胺、去甲腎上腺素和5-HT等。
對周?chē)窠?jīng)系統
尼古丁會(huì )刺激交感神經(jīng)，借由刺激內臟神經(jīng)影響副腎髓質(zhì)，釋放腎上腺素。副交感神經(jīng)節前纖維釋放乙酰膽堿，作用在煙堿酸乙酰膽堿接受器上，使之釋放腎上腺素和正腎上腺素至血液中。
對副腎髓質(zhì)
尼古丁與腎上腺髓質(zhì)的煙堿接受器結合后，會(huì )增加血液中腎上腺素的含量。透過(guò)與接受器結果，尼古丁使細胞去極化，鈣離子由鈣離子通道流入，鈣離子促使神經(jīng)細胞以胞泌作用的方式，釋出腎上腺素和正腎上腺素至血液中，血液中腎上腺素增加，造成心跳加快，血壓升高，呼吸加快，就像高血糖的情形一樣?？商鎸幨悄峁哦〈x的副產(chǎn)物，可在血液中存留48小時(shí)，可作為檢驗一個(gè)人是否吸煙的物質(zhì)。
理化性質(zhì)尼古?。╪icotine），
毒性分析近百年來(lái)一直與“死亡”、“癌癥”等緊密聯(lián)系的尼古丁當前得到了不少新的關(guān)注，有不少專(zhuān)家為它正名。認為香煙中的尼古丁并沒(méi)有太多的危害，真正的致癌兇手是焦油和一氧化碳。
中國吸煙與健康協(xié)會(huì )副會(huì )長(cháng)張義芳介紹說(shuō)：“雖然科技界對尼古丁是否能致癌還沒(méi)有一個(gè)確定的說(shuō)法，但是，尼古丁能讓人對煙草上癮是確定無(wú)誤的，吸煙會(huì )影響人們的健康也是千真萬(wàn)確的?！?/span>
尼古丁能刺激末梢血管收縮，心跳加快、血壓上升和呼吸變快，促進(jìn)高血壓、中風(fēng)等心血管疾病的發(fā)生。
主要來(lái)源尼古丁不僅僅存在于煙葉之中，也存在于多種茄科植物的果實(shí)之中，例如番茄、枸杞子等植物中就含有尼古丁，而這些蔬菜和藥材卻被公認為是對人體有益的健康食物。正因為如此，世界衛生組織早在20世紀90年代就在全球大力推廣“尼古丁替代療法”進(jìn)行戒煙，取代了以往從香煙中獲得的尼古丁，幫助人們在生理和心理上克服對香煙的依賴(lài)，使戒煙的成功機會(huì )增加1倍以上。
煙的危害慢性中毒尼古丁屬高毒類(lèi)物質(zhì)，經(jīng)口大鼠尼古丁LD50為50mg/kg，小鼠尼古丁LD50為3.3 mg/kg。一支香煙所含的尼古丁可毒死一只小白鼠，20支香煙中的尼古丁可毒死一頭牛。如果人一次大量吸食尼古?。?0到70毫克，相當于40~60支香煙的尼古丁的含量）那么有可能致人死亡。如果將一支雪茄煙或三支香煙的尼古丁注入人的靜脈內3~5分鐘即可死亡。煙草不但對高等動(dòng)物有害，對低等動(dòng)物也有害，因此也是農業(yè)殺蟲(chóng)劑的主要成份。所以說(shuō)：“毒蛇不咬煙鬼?！币驗樗鼈兟劦轿鼰熕鶕]發(fā)出來(lái)的苦臭味，就避而高飛遠走。同樣道理被動(dòng)吸煙者對煙臭味也有不適的感覺(jué)。
吸煙引起急性中毒死亡者，中國已早有發(fā)生，吸煙多了就會(huì )像喝醉酒似的醉倒在地，口吐黃水而死亡。為此崇禎皇帝曾下令禁煙。在國外也有報導：蘇聯(lián)有一名青年第一次吸煙，吸一支大雪茄煙后死去。英國一個(gè)長(cháng)期吸煙的40歲的健康男子，因從事一項十分重要的工作；一夜吸了14支雪茄和40支香煙，早晨感到難受，經(jīng)醫生搶救無(wú)效死去。法國在一個(gè)俱樂(lè )部舉行一次吸煙比賽，優(yōu)勝者在他吸了60支紙煙之后，未來(lái)得及領(lǐng)獎即死去，其它參加比賽者都因生命垂危，到醫院搶救。6
每日吸卷煙一盒（20支）以上的人很多，有些人吸煙量較大卻并不中毒，其中尼古丁含量大大超過(guò)人的致死量，但急性中毒死亡者卻很少，原因是煙草中的部分尼古丁被煙霧中的毒物甲醛中和了，而且大多數不是連續吸煙，這些尼古丁是間斷緩慢進(jìn)入人體的。此外紙煙點(diǎn)燃后50%的尼古丁隨煙霧擴散到空氣中，5%隨煙頭被扔掉，25%被燃燒破壞，只有20%被機體吸收。而尼古丁在體內很快被解毒隨尿排出。再加上長(cháng)期吸煙者，體內對尼古丁產(chǎn)生耐受性，癮癖性，而使人嗜煙如命。6
1492年哥倫布發(fā)現新大陸，同時(shí)也發(fā)現了當地印第安人吸煙，這是對于人類(lèi)吸煙最早的直接發(fā)現?？梢?jiàn)人類(lèi)吸煙距今大約是600年的歷史。哥倫布到達西印度群島海濱時(shí)，看到當地印第安人將干燥的煙葉，卷成筒狀點(diǎn)燃吸食，冒出煙霧并散發(fā)出一股刺激性味道。
到16世紀中葉，煙草很快傳到世界其他各地。到17世紀初，煙草已傳入德國、俄國、土耳其、菲律賓、日本等地。在19世紀中期克里米亞戰爭時(shí)才出現卷煙。1887年卷煙機在英國問(wèn)世，于是卷煙生產(chǎn)飛速發(fā)展。
中國古代人是不吸煙的。煙草傳入中國，約在16世紀末，明朝萬(wàn)歷年間（1573～1620），最早譯音叫“淡巴枯”，大約是在明朝末年改用煙草名稱(chēng)。據史學(xué)家研究認為，煙草是通過(guò)三條路線(xiàn)傳入中國的，一條是從菲律賓傳到中國臺灣、福建，再傳到北方各地；另一條是從南洋傳入廣東；第三條是從日本經(jīng)朝鮮傳入到遼東。一般認為最早傳入中國是從菲律賓傳到中國臺灣、福建兩省。
到明朝崇禎末年，吸煙盛行。到清朝，此風(fēng)更盛。從此，客人來(lái)先敬煙，后敬茶，已成世俗。明、清醫藥學(xué)家已觀(guān)察到煙草對人體的毒副作用。如《滇南本草》中記載，煙草“令人煩亂，不省人事，···”；《本草匯言》記載“偶有食之，其氣閉，悶昏如死，則非善物可知矣”。中醫張景岳曾說(shuō)：“煙能散邪，亦必耗氣，”得出“煙也損人”。
2019年8月23日，美國伊利諾伊州衛生官員表示，一病人疑因吸電子煙導致肺部嚴重病變死亡。專(zhuān)家表示，電子煙除了含有傳統煙草的有害物質(zhì)尼古丁，還會(huì )產(chǎn)生其他多種有害物質(zhì)。
妨礙化療2013年4月，美國研究人員公布的一項研究結果顯示，尼古丁能夠阻礙紫杉醇等化療藥物殺死肺癌細胞，這項研究結果或許有助于解釋為何吸煙的肺癌患者治療起來(lái)難度很大。
美國研究人員在美國《國家科學(xué)院學(xué)報》上發(fā)表的一篇論文中表示，研究結果顯示，與接受治療前戒煙的患者相比，沒(méi)有戒煙的患者的存活率糟糕得多，這與臨床研究的結果是一致的。這些研究結果也許還表明，對已經(jīng)戒煙但使用尼古丁貼片和尼古丁嚼片等尼古丁補充劑的癌癥患者的治療可能達不到應有的效果。
科學(xué)家用吉西他濱（健擇）、順鉑和紫杉醇（泰素）這3種普通癌癥藥物，對從肺癌腫瘤中提取的幾種不同細胞分別進(jìn)行了試驗。研究發(fā)現，加入少量尼古丁，即劑量相當于一名普通吸煙者血液中能夠發(fā)現的尼古丁含量，就會(huì )干擾這些藥物對肺部腫瘤細胞的作用。尼古丁可以增強兩種蛋白質(zhì)的活性，從而保護癌細胞。這兩種蛋白質(zhì)有抑制細胞凋亡的作用。他們說(shuō)，在這兩種基因得到抑制的情況下，藥物才能發(fā)揮出正常的作用。
有害成份香煙燃燒時(shí)所產(chǎn)生的煙霧中至少含有2000余種有害成分，其中如多環(huán)芳烴的苯并芘、苯并蒽，亞硝胺、釙210、鎘、砷、β-萘胺等有致癌作用，香煙煙霧中的促癌物有氰化物、鄰甲酚、苯酚等。吸煙時(shí)，香煙煙霧大部分吸入肺部，小部分與唾液一起進(jìn)入消化道。煙中有害物質(zhì)部分停留在肺部，部分進(jìn)入血液循環(huán)，流向全身。在致癌物和促癌物協(xié)同作用下，損傷正常細胞，可形成癌癥。
香煙煙霧中的有害成分包括一氧化碳、尼古丁等生物堿、胺類(lèi)、腈類(lèi)、醇類(lèi)、酚類(lèi)、烷烴、烯烴、羰基化合物、氮氧化物、多環(huán)芳烴、雜環(huán)族化合物、重金屬元素。
他們具有多種生物學(xué)作用，包括：
1． 對呼吸道粘膜產(chǎn)生炎癥刺激：如醛類(lèi)、氮氧化物、烯烴類(lèi)。
2． 對細胞產(chǎn)生毒性作用：如腈類(lèi)、胺類(lèi)、重金屬元素。
3． 使人產(chǎn)生成癮作用：如尼古丁等生物堿。
4． 對人體具有致癌作用：如多環(huán)芳烴的苯并芘以及鎘、二甲基亞硝胺、β-萘胺等。
5． 對人體具有促癌作用：如酚類(lèi)化合物。
6． 使紅血球失去荷氧能力：如一氧化碳。
評價(jià)煙草的有害物質(zhì)含量通常采用“煙焦油和一氧化碳”，要求每支煙產(chǎn)生的煙焦油在15毫克以下，市場(chǎng)上的煙實(shí)測超過(guò)數倍。按一天吸煙20支，其中四分之一吸入體內計算，吸煙者每天吸入的煙焦油量約為120～200毫克。煙焦油中的有害物質(zhì)聯(lián)合作用是人類(lèi)癌癥的一大威脅。
組成煙焦油的多種致癌物質(zhì)，當吸入的量達到一定水平就是致癌的引發(fā)劑（initiator），促癌劑和協(xié)同致癌劑又能加速致癌作用。
癌癥風(fēng)險據1999年5月，中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所劉伯齊教授等發(fā)表研究結果，在中國1990年煙草造成60萬(wàn)人死亡，到2000年將達80萬(wàn)，如按當前的吸煙情況，到21世紀中葉每年將有約300萬(wàn)人死于煙草。
據中國腫瘤防治研究辦公室調查研究，90年代初，中國肺癌的死亡率由70年代的7.09/10萬(wàn)上升到90年代的17.54/10萬(wàn)， 比70年代中期增加了一倍半。江蘇省近20年來(lái)肺癌死亡率上升了3.67倍。在抽樣調查的74個(gè)城市里，肺癌死亡已占全部癌癥死亡的第一位。在1975年，中國男性肺癌死亡約3萬(wàn)人，如果中國的吸煙率降不下來(lái)，到2025年男性肺癌每年將死亡90萬(wàn)人，相當于70年代的30倍。以英國為例，由于多年來(lái)很多人吸煙，吸煙使1/3的中年人喪生。因此，勸阻吸煙、反對吸煙是預防癌癥、阻塞性肺病、腦卒中、冠心病等病的，延年益壽的重要措施。
統計數據1998年11月，世界衛生組織西太平洋區辦事處召開(kāi)了第四次"煙草或健康工作會(huì )議"，會(huì )議指出，在西太區國家每年因吸煙死亡的人數幾乎等于因酗酒、兇殺、自殺、吸毒、交通事故、工業(yè)事故和艾滋病死亡人數的總和。吸煙能損害人體的各種組織器官，引起癌癥、高血壓、冠心病、腦中風(fēng)、消化性潰瘍、慢性支氣管炎、肺氣腫等多種疾病。世界衛生組織估計，全世界每天死于吸煙的達8000人。牛津大學(xué)癌癥研究所皮托（Richard Peto）教授指出：“經(jīng)常吸煙的人中三分之一將死于這一嗜好，其中一半人只能活到中年”。在發(fā)達國家中，吸煙與肺癌死亡人數的85%有關(guān)，與支氣管炎及肺氣腫總死亡人數的75%有關(guān)，與心臟病總死亡人數的25%有關(guān)。據統計，英國平均每4個(gè)吸煙者中有1人死于肺癌，中年死亡者中1/3死于肺癌和吸煙引起的心臟病。研究顯示全部癌癥患者發(fā)病的1/3與吸煙有關(guān)。致癌性多環(huán)芳烴化合物的水平在戒煙第三個(gè)月后，開(kāi)始從肺組織內下降，直到戒煙5年后才能達到不吸煙人的水平。
戒除方法戒煙的關(guān)鍵第一是認識，第二是決心，第三是恒心。因此戒煙的關(guān)鍵在自己。至于市場(chǎng)上出售的戒煙糖、戒煙藥、戒煙香水、戒煙嗽口水或含有尼古丁的口香糖等只有一些輔助作用而已。
抵制戒除戒煙從現在開(kāi)始，完全戒煙或逐漸減少吸煙次數的方法，通常3~4個(gè)月就可以成功。
1. 丟掉所有的香煙、打火機、火柴和煙灰缸；避免參與往常習慣吸煙的場(chǎng)所或活動(dòng)。
2. 餐后喝水、吃水果或散步，擺脫飯后一支煙的想法。
3. 煙癮來(lái)時(shí),要立即做深呼吸活動(dòng)，或咀嚼無(wú)糖分的口香糖，避免用零食代替香煙，否則會(huì )引起血糖升高，身體過(guò)胖。
4.堅決拒絕香煙的引誘，經(jīng)常提醒自己再吸一支煙足以令戒煙的計劃前功盡棄。
替代療法尼古丁替代療法（NicotineReplacementTherapy， NRT）是以非煙草的形式、小劑量安全性好的尼古丁制劑，取代煙草中的尼古丁，其所提供的尼古丁，小于抽煙所得，但足以減少戒癮癥狀，在使用一段時(shí)間后，戒煙者尼古丁的攝取量逐漸減至最低，進(jìn)而克服掉吸煙的習慣，達到戒煙成功的目的。
尼古丁替代療法始于1978年，早已得到世界衛生組織和美國衛生部的認可和推薦。中國對尼古丁替代療法缺乏深入的調研，應用也不廣泛，有些部門(mén)和消費者不認為尼古丁上癮是一種病，且對尼古丁替代療法的安全性和有效性尚存質(zhì)疑，致使中國尼古丁替代療法及其產(chǎn)品的研發(fā)相對發(fā)展緩慢。
疫苗療法2012年6月，美國科學(xué)家研制出一種新型尼古丁疫苗，能夠幫助煙民戒掉煙癮，同時(shí)也能防止非煙民染上這種不良嗜好。這種疫苗一次注射便可讓接受者終生產(chǎn)生免疫反應。
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