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為什么農村長(cháng)大的孩子不容易過(guò)敏?

2022-10-28

“衛生假說(shuō)”認為,倘若孩子受到父母的過(guò)度保護而無(wú)法接觸到足夠的病原,他們的免疫系統發(fā)育就有可能受到影響,罹患過(guò)敏性疾病的概率也會(huì )上升?,F實(shí)中不乏支持這個(gè)假說(shuō)的佐證,而其中最有力的莫過(guò)于這樣一個(gè)事實(shí):從小在農場(chǎng)中與動(dòng)物摸爬滾打一起長(cháng)大的孩子,發(fā)生過(guò)敏或哮喘的可能性明顯來(lái)得低。


為什么農村的孩子不容易過(guò)敏
 

  然而佐證畢竟只是佐證,不能作為讓“衛生假說(shuō)”成立的決定性證據。誠然,在農場(chǎng)生活的孩子從小接觸了不同的病原,這可能直接降低了過(guò)敏性疾病的發(fā)病率。但也有可能,發(fā)病率的降低是由于其他一些與農場(chǎng)生活緊密相關(guān)的因素,比如清潔的空氣、新鮮的食物等。因此,“接觸病原”與“降低過(guò)敏性疾病發(fā)病率”之間究竟存不存在因果關(guān)系,依舊是一個(gè)懸而未決的問(wèn)題。

  最近,來(lái)自比利時(shí)根特大學(xué)的研究人員終于確認了兩者之間存在因果關(guān)系,他們的成果也發(fā)表在了《科學(xué)》雜志上。

  內毒素助小鼠對抗哮喘

  在研究中,出于三方面的考慮,研究人員決定使用內毒素來(lái)模擬農場(chǎng)的環(huán)境。

  其一,內毒素廣泛存在于革蘭氏陰性菌的外膜中,細菌死亡后,這些內毒素會(huì )隨之被釋放到四周,并富集于包括農場(chǎng)土壤在內的環(huán)境中。其二,內毒素是一種含有脂類(lèi)和多糖的大分子,已知會(huì )引起動(dòng)物的免疫反應。其三,之前的一些研究暗示,富含內毒素的環(huán)境可能會(huì )降低生活在這些環(huán)境中的人的過(guò)敏風(fēng)險。因此,研究人員認為,將實(shí)驗小鼠暴露在有內毒素的環(huán)境中,不但是對農場(chǎng)環(huán)境一種很好的模擬,并且能夠有效地檢驗這些實(shí)驗小鼠是否真的不易過(guò)敏。


為什么農村的孩子不容易過(guò)敏
 

  實(shí)驗結果正如他們所料。僅僅在含有100納克內毒素的環(huán)境中生活兩周,就足以讓實(shí)驗組的小鼠對塵螨產(chǎn)生“抵抗力”。相反,對照組的小鼠在面對塵螨時(shí)均表現出了典型的哮喘癥狀。簡(jiǎn)而言之,內毒素降低了小鼠因為塵螨發(fā)生哮喘的幾率。

  為了了解內毒素在背后起的作用,這些研究人員又把目光對準了一系列和肺部自體免疫相關(guān)的蛋白質(zhì)。他們發(fā)現,對照組小鼠在經(jīng)過(guò)塵螨的刺激后,細胞內的蛋白質(zhì)生產(chǎn)車(chē)間會(huì )嘗試增加這些相關(guān)蛋白質(zhì)的產(chǎn)量,從而促進(jìn)免疫反應的發(fā)生,并(不幸)最終引發(fā)哮喘。有趣的是,經(jīng)過(guò)內毒素洗禮的實(shí)驗組小鼠們紛紛表示“我可是見(jiàn)得多了”,體內的這些蛋白質(zhì)并不會(huì )因為塵螨的存在而飆升。研究人員認為,這個(gè)結果說(shuō)明,內毒素也許能阻礙自體免疫反應的發(fā)生。

  還需要一種蛋白質(zhì)

  而內毒素并不是唯一一種能抑制自體免疫反應的物質(zhì)。在先前的一些研究中,同樣是這批來(lái)自根特大學(xué)的研究人員發(fā)現,一種叫做A20的蛋白質(zhì)也可以抑制自體免疫反應。湊巧的是,在內毒素的影響下,A20蛋白質(zhì)的含量會(huì )上升。于是這些研究人員就想到,在內毒素所引起的自體免疫抑制中,A20蛋白質(zhì)是否可能也扮演了某種角色。

  為了檢驗這個(gè)想法,他們“敲除”了小鼠中產(chǎn)生A20蛋白質(zhì)的相關(guān)基因,并檢測內毒素是否依然能夠阻礙自體免疫反應。然而,在失去了A20蛋白質(zhì)之后,內毒素也失去了它的神奇功效。在面對塵螨時(shí),先前那些和自體免疫相關(guān)的蛋白質(zhì)再也無(wú)法保持淡定,紛紛活絡(luò )了起來(lái),而小鼠也再次出現了哮喘的癥狀。這些結果表明,要想讓內毒素起到降低過(guò)敏反應的作用,A20蛋白質(zhì)必不可少。

  A20突變,哮喘風(fēng)險升高

  我們知道,內毒素僅僅是農場(chǎng)環(huán)境中主要的過(guò)敏原之一。農場(chǎng)中其他的過(guò)敏原(革蘭氏陽(yáng)性菌的細胞壁、真菌和植物產(chǎn)生的多糖等)是否也會(huì )產(chǎn)生抑制小鼠自體免疫的效果?如果是,A20蛋白質(zhì)也需要參與到這些過(guò)程中來(lái)嗎?

  通過(guò)一系列實(shí)驗,研究人員對這兩個(gè)問(wèn)題都作出了肯定的答復。同時(shí),小鼠之外,A20蛋白質(zhì)在人類(lèi)免疫反應中所起的重要作用也得到了確認。研究人員發(fā)現,有一部分人群負責編碼A20蛋白質(zhì)的基因上有一個(gè)突變,這也造成了A20蛋白質(zhì)結構上的變化,并使得攜帶有這個(gè)突變的人們得哮喘的風(fēng)險顯著(zhù)升高。由此可見(jiàn),農場(chǎng)環(huán)境對于人們的保護不是無(wú)條件的。為了減少過(guò)敏的風(fēng)險,我們還需要A20蛋白質(zhì)。


為什么農村的孩子不容易過(guò)敏
 

  對此,“衛生假說(shuō)”的擁護者們表示意義非凡。他們認為這終于解釋了農場(chǎng)長(cháng)大的孩子為什么更不容易得哮喘。然而盡管這項研究簡(jiǎn)潔而直接,一些學(xué)者依舊提出了有力的質(zhì)疑。來(lái)自杜克大學(xué)的威廉帕克認為,這或許能夠解釋農場(chǎng)長(cháng)大的孩子為什么不容易過(guò)敏,卻不能解釋為什么城里的居民那么容易過(guò)敏。要知道,盡管城市里內毒素的含量或許不如農場(chǎng)土壤中那么多,但每個(gè)健康人身上依舊有著(zhù)大量的內毒素,為什么他們就沒(méi)有從這些內毒素身上獲益呢?

  不過(guò),父母們大可不必在意這些爭論。帶著(zhù)孩子去農場(chǎng)游玩,原本就是一樁放松的事,要是抱著(zhù)“減少過(guò)敏風(fēng)險”的目的去玩,反倒是有本末倒置的嫌疑。

 

2022 /

10-28

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